超人類（三重鎖DNAの子は不老不死になる？）

“三重らせん”構造のDNAを持つ子どもがいる!? 「超人類」への進化が始まった可能性！

https://tocana.jp/2016/04/post_9410_entry.html

　近年、地球規模での異常気象、巨大地震、新型ウィルスの流行が頻発している。我々を取り巻く環境は、今まさに激変の最中にあると言えるだろう。しかし、これが人類にとって“次の進化”を促すための「地球（ガイア）の意思」だったとしたら――？今回は私たちのDNAにまつわる、知られざる“真実”をお伝えしよう。

■“三重らせん”構造のDNA　を持つ子どもがいる!?
TripleHelix.jpg画像は「Pesquisa FAPESP」より引用

　米・カリフォルニア州、シャスタ山にあるアヴァロン・ウェルネスセンターに所属するブレンダ・フォックス博士。とある情報筋によると、彼女はなんと“三重らせん”構造のDNAを持つ子どもたちを発見しているようだ。

　化学の授業で学んだように、私たち人類のDNAは本来“二重らせん”構造になっているが、ゲノム解析技術の進展により、普段実際に機能しているDNAは30％程度であり、残りの約70%は機能していない「ジャンクDNA」（遺伝情報を持たないDNA）であることがわかってきた。

　ところが、“三重らせん”構造のDNAを持つ子どもは、実際に機能しているDNAの割合が高く、“二重らせん”構造の人間よりも脳が活発に活動している。そして寿命も長く、病気にもかからない、まさに「完璧な存在」に喩えられるようだ。そして驚くべきは、“三重らせん”の子どもたちが具えた特殊能力だ。
フォックス博士は、“三重らせん”構造のDNAを持つ子どもたち3人の特徴を詳細にわたり調査している。それによると、この子どもたちは壁を隔てた別の部屋から、ただ精神を集中させるだけで物を動かすことができ、さらにはコップを見つめるだけで水を満たすことができるなどの特殊能力、すなわち「テレパシー」を使いこなすという。

　しかも、3人の子どもたちに代表される“変化した”DNAの持ち主は、ほかにも存在していることが判明しており、研究者の間では約20年前から現代人のDNAが少しずつ変化しはじめている可能性が囁かれている。そして、次の10年のうちにほとんどの人類の遺伝子が突然変異を起こす可能性があるようだ。フォックス博士によると、徐々に進行しつつある遺伝子の変異によって、私たちの精神やホルモン分泌に影響が及び、その結果、社会にも少なからず変化を与えているのだという。

■現在の人類は「超人類」になるための過渡期？

　さて、冒頭でも言及したが、地球と生物が相互に関係し合い、環境を作り上げていることを、ある種の“巨大な生命体”と見なし、生物のように自己調節システムを備えていると考える「ガイア理論」という説がある。

「ガイア理論」に基づけば、環境の変化が人類の進化を促しているという見方も、あながち間違いとは言い切れないのではないか。私たちが“次世代の”人類へと変異した先に待ち受ける未来は、一体どのようなものなのだろう。

極秘裏に進められている日本とオランダの国際共同研究では、DNAを人工的に“三重らせん”化する手法までもが次第に判明してきているらしく、その結果、“二重らせん”の場合よりも免疫力が高くなる事実も明らかになってきた。またフォックス博士は、進化によっては人類が不老不死となり、病気にもかからない体を手に入れた“超人類”になる可能性があると語っている。

　異常気象、巨大地震、新型ウィルスの流行
など、現在は厄介に感じられる環境の変化の先で私たちを待ち受けている未来は、必ずしも暗いものとは言い切れないかもしれない。

DNA三重らせん：生物学的影響と治療の可能性
Aklank Jain 、 * Guliang Wang 、 *とKaren M. Vasquez
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2586808/
抽象

DNA構造はその機能を決定する上で重要な要素です。 DNA分子は、このレビューの焦点となる3本鎖（すなわち、3本鎖）構造を含む、さまざまな非標準構造を採用することができます。遺伝子の活性を選択的に調節する能力は分子医学における長年の目標である。外因的に適用されたオリゴヌクレオチドの標的二本鎖配列への結合によって形成される分子間三本鎖、または内因性ミラー反復配列で形成される天然の分子内三本鎖（Ｈ − ＤＮＡ）のいずれかのＤＮＡ三重構造。これらの構造は転写抑制および部位特異的突然変異誘発または組換えを誘発することができる。三重鎖形成オリゴヌクレオチド（ＴＦＯ）は、高い親和性で配列特異的様式で二重鎖ＤＮＡに結合することができ、そしてＤＮＡ修飾剤を選択された配列に向けるために使用することができる。 H-DNA はインビボで重要な役割を果たし、本質的に変異原性および組換え原性であり、そのためH-DNA構造の要素は薬理学的に利用可能であり得る。この総説では、三重らせんDNA構造の生物学的影響と治療上の可能性について論じる。私達は提供された情報がバイオテクノロジーと潜在的な臨床応用のためのDNA三重鎖関連遺伝子ターゲティング戦略を改善することを目的としたさらなる調査を刺激すると予想します。

はじめに

単一細胞のDNAには、生命のプロセスに必要なすべての遺伝情報が含まれています。 Friedrich Miescherは1868年にDNAを発見しましたが、それが遺伝情報を運ぶ分子であることを証明するには70年以上かかりました[ 1 ]。これが実現すると、DNAの構造と機能の両方をよりよく理解するために多大な努力が払われました。ＤＮＡ一次核酸配列は遺伝暗号を規定するだけでなく、その二次構造は遺伝子発現の調節において重要な役割を果たし、その結果ゲノムの特定部位における多鎖ＤＮＡ構造の形成が多くの細胞機能に影響を及ぼし得る。ＤＮＡは、２本の鎖のうちの１本の折り畳みまたは２本、３本、もしくは４本のＤＮＡ鎖の会合のいずれかを介して多鎖らせんを形成することができる。十分に確立された多重鎖ＤＮＡ構造、三重らせんＤＮＡ（三重鎖ＤＮＡ）、両方とも天然に存在する分子内Ｈ − ＤＮＡ構造、および三重鎖形成オリゴヌクレオチド（ＴＦＯ）を標的とした分子間三重鎖がこの総説の焦点となる。

三重らせん核酸は、1957年にFelsenfeld and Rich [ 2 ]によって最初に記載され、2：1の比のポリウリジル酸とポリアデニル酸の鎖が安定な複合体を形成することができることを示した。 1986年に、短い（15-mer）混合配列三重鎖形成オリゴヌクレオチド（TFO）が安定な特異的三重らせんDNA複合体を形成したことが示された[ 3 ]。三重鎖構造中のＤＮＡの第三鎖（すなわちＴＦＯ）は、二重鎖ＤＮＡの主溝を通る経路をたどる。三重鎖構造の特異性と安定性は、二本鎖DNAの古典的なワトソン - クリック塩基対合で形成されたものとは異なるフーグスティーン水素結合[ 4 ]によって得られます。プリンは入ってくる第３鎖塩基と潜在的な水素結合を含むので、第３鎖の結合はＤＮＡ二本鎖のプリンに富む鎖に対するものである［５、６］。
DNAトリプルヘリックスの分類

三重らせん核酸の最初の発見以来、インビトロおよび／またはインビボで様々な条件下で形成される多数のトリプレックスＤＮＡ構造が同定されている（［７〜９］で概説されている）。これらには、分子間三重鎖（ピリミジン第三鎖「Ｙ：ＲＹ」、プリン鎖または混合ピリミジン／プリン第三鎖「Ｒ：ＲＹ」を有する）、および分子内三重鎖（Ｈ − ＤＮＡ）が含まれる。
2.1。分子間トリプレックス

分子間三重鎖は、三重鎖形成鎖が2番目のDNA分子に由来する場合に形成されます（図1 ）。分子間三重鎖は、癌および他のヒトの疾患に関与する遺伝子の発現を阻害すること、不活性化のために疾患遺伝子を標的化すること、ＤＮＡ修復および／または相同組換え経路を刺激すること、部位特異的突然変異を誘発することにおけるそれらの潜在的治療用途のために多くの注目を集めている。、そしてDNA複製を妨害するため。ヒトc-MYC P2プロモーターに特異的なポリプリンTFO配列を用いた三重鎖形成の例を図2に示す。

三重鎖形成は、標的二重鎖のプリンに富む鎖に対する第三鎖の配向によって区別される２つのモチーフで起こる。典型的には、ポリピリミジン第３鎖（Ｙ）は、フーグスティーン水素結合を介して二重鎖ＤＮＡのポリプリン鎖に平行に（すなわち、二重鎖のプリンに富む鎖と同じ５ 'から３'方向に）結合する。ポリプリン第三鎖（Ｒ）は逆フーグスティーン水素結合を介して二重鎖のプリン鎖に逆平行に結合する［６、１０、１１］。逆平行プリンモチーフでは、トリプレットはG：GC、A：AT、およびT：ATである。一方、平行したピリミジンモチーフでは、標準トリプルはC + ：GCおよびT：ATトリプレット（C +はN3位のプロトン化シトシンを表す）である。プリンおよびピリミジンモチーフの三重鎖に見られる水素結合スキームを図3に示す。。逆平行ＧＡおよびＧＴＴＦＯは中性ｐＨで安定な三重鎖を形成し、一方並行ＣＴＴＦＯは酸性ｐＨでのみ良好に結合するので、ＴＦＯ中のシトシン上のＮ３はプロトン化され［１２］、５−メチル−ＣでのＣの置換はＣＴＴＦＯの結合を可能にする。生理学的ｐＨ［１３、１４］では、５－メチル－Ｃはシトシンよりも高いｐＫを有する。両方のモチーフについて、より短い三重鎖は生理学的条件下で実質的に安定ではなく、そして最適配列の中断が三重鎖構造を非常に不安定にする可能性があるので、少なくとも10塩基対の連続ホモプリン - ホモピリミジンランがTFO結合に必要である[ 15 - 20 ]。プリン塩基が２本の二本鎖間にランダムに分布している場合、連続する第三鎖塩基は二本鎖の一方の鎖から他方の鎖に切り替わり、糖 - リン酸骨格の構造的歪みおよびスタッキング相互作用の欠如をもたらす。これはエネルギー的に不利であり、したがって三重鎖形成に最も適切な二重鎖標的は一本鎖に連続プリン塩基を含む。したがって、三重鎖形成の理想的な標的は、二本鎖の一方の鎖にホモプリン配列が存在し、相補鎖にホモピリミジン配列が存在することである。
三重鎖形成は二重鎖アニーリングと比較して速度論的に遅い[ 21 - 25 ]。しかしながら、一旦形成されると、三重鎖は非常に安定であり、数日程度の半減期を示す［２１、２３］。分子内および分子間三重鎖の両方の形成は、長さ、塩基組成、二価カチオン、および温度を含むいくつかの要因に依存します[ 7 ]。ＴＦＯ結合の親和性および特異性は、分子を標的とする遺伝子のそれらの成功にとって重要な特徴である。それらの標的二本鎖についてのＴＦＯの解離定数（Ｋｄ）は、典型的には１０－７〜１０－１０Ｍの範囲であり、それらを実行可能な遺伝子標的化剤にする。